Zollinger-Ellison Syndrome
Endocrine-Disorder

Zollinger-Ellison Syndrome

Ang artikulong ito ay para sa Mga Medikal na Propesyonal

Ang mga artikulo ng Professional Reference ay idinisenyo para gamitin ng mga propesyonal sa kalusugan. Ang mga ito ay isinulat ng mga doktor sa UK at batay sa katibayan ng pananaliksik, UK at European Guidelines. Maaari mong mahanap ang Duodenal Ulcer mas kapaki-pakinabang ang artikulo, o isa sa aming iba pang mga artikulo sa kalusugan.

Zollinger-Ellison Syndrome

  • Epidemiology
  • Pagtatanghal
  • Klinikal na hinala
  • Pagsisiyasat
  • Pagsubok ng Provocation
  • Iba't ibang diagnosis
  • Pamamahala
  • Mga komplikasyon
  • Pagbabala
  • Pag-iwas

Pangngalan: Strom-Zollinger-Ellison syndrome

Ang Zollinger-Ellison syndrome (ZES) ay isang endocrinopathy na nailalarawan sa pamamagitan ng gastrin-secreting tumor, na nagiging sanhi ng maramihang, matigas ang ulo at paulit-ulit na mga ulser na peptiko sa distal duodenum at proximal jejunum. Mayroong dalawang pangunahing variant:[1]

  • Sporadic (ilang).
  • Nauugnay sa parathyroid at mga pituitary tumor bilang bahagi ng genetic disorder na maramihang endocrine neoplasia type 1 (MEN1).

Ang tumor (gastrinoma) ay karaniwang nasa duodenum (60-65%) o ang pancreas (30%).[2]Tingnan din ang hiwalay na artikulo sa Pancreatic Endocrine Tumors. Sa mga bihirang kaso, ang gastrinomas ay nangyari sa iba pang mga lugar ng tiyan (hal., Ang tiyan, atay, bile duct, ovary) at mga extra-tiyan na lokasyon (halimbawa, ang puso, baga - maliit na kanser sa baga ng baga).[3]

Epidemiology

  • Ang saklaw ng gastrinomas ay 0.5-2 / milyong populasyon / taon.[3]
  • 20-30% ng mga pasyente ay may ZES bilang bahagi ng MEN1, isang autosomal na nangingibabaw na karamdaman.[4]
  • Ang average na edad ng pagtatanghal ay humigit-kumulang sa 40, na mas bata sa mga pasyente ng MEN1 kaysa sa mga kaso ng sporadic. Lamang tungkol sa 3% kasalukuyan bago ang edad na 20 at 7% pagkatapos ng edad na 60.
  • Ang Gastrinomas ay ang pinaka-karaniwang paggalaw ng mga pancreas. Bilang karagdagan sa pagtataguyod ng mataas na antas ng gastrin, ang mga tumor na ito ay maaaring gumawa ng iba pang mga hormones tulad ng adrenocorticotrophic hormone (ACTH), vasoactive na bituka polypeptide (VIP), at glucagon.[4]
  • Maaari rin silang gumawa ng iba't ibang peptides, tulad ng insulin, pancreatic polypeptide, glucagon, chromogranin A, neolon-specific enolase, at alpha at beta subunits ng human chorionic gonadotrophin (hCG).

Pagtatanghal

Ang mga pasyente na may ZES bilang bahagi ng MEN1 syndrome ay naroroon sa isang mas maagang edad (humigit-kumulang na 10 taon bago) at maaaring magkaroon ng medyo malumanay na mga sintomas na maaaring ma-overlooked.[5]

  • Ang epigastric pain na nagpapahiwatig ng peptic ulceration ay pangkaraniwan, lalo na sa mga lalaki at sa mga kaso ng sporadic ng ZES.
  • Ang iba pang mga pangunahing tampok ay ang pagtatae at ito ay partikular na nangyayari sa MEN1 at sa mga kababaihan.
  • Mayroong madalas na sakit ng tiyan at pagtatae.
  • Ang sakit ng gastro-oesophageal reflux, pagduduwal, pagsusuka at pagbaba ng timbang ay maaaring mangyari din.
  • Ang pagdurugo ng Gastrointestinal (GI) ay ang presenting sintomas sa mga 25% ng mga pasyente.
  • Karamihan sa mga bata na may karamdaman ay may mga komplikasyon katulad ng pagbubutas o pagdurugo.

Dapat na hinahangad ang iba pang mga tampok na nagpapahiwatig ng MEN1.

Kung mayroong hepatomegaly, ito ay nagmumungkahi ng metastasis sa atay. Ang atay metastases ay nangyayari nang mas madalas sa pancreatic gastrinomas kaysa sa duodenal gastrinomas.[3]

Klinikal na hinala

Mayroong isang bilang ng mga tampok na maaaring pukawin clinical hinala. Ito ay karaniwan para sa ito na tratuhin sa simula bilang isang simpleng peptic ulcer.

  • Ang kumbinasyon ng pagtatae ay maaaring magmungkahi ng diagnosis.
  • Ang patuloy na pag-ulit ng kondisyon pagkatapos ng paggamot ay dapat pukawin ang hinala.
  • Halos lahat ng mga kaso ng duodenal ulcer at marami sa gastric ulcer ay nauugnay sa impeksiyon Helicobacter pylori ngunit, sa ganitong kalagayan, hindi kinakailangan, dahil ang mataas na asido lamang ang magreresulta sa ulceration.
  • Hanggang sa 50% ng populasyon na may edad na 50 ay maaaring mahawahan H. pylori, maaaring magkasama ang dalawa. Gayunpaman, mayroong katibayan na ang napakataas na acid ay maaaring pumatay ng organismo.
  • Ang presensya ng H. pylori ay maaari ding maging predispos sa mga ulser ng o ukol sa lunas at bawasan ang antas ng pagtatago ng acid.
  • Kung ang endoscopy ay gumanap, maaari itong magpakita ng duodenal ulcer sa down na duodenum kaysa karaniwan. Ito ay tipikal ng ZES at dapat pukawin ang hinala. Ulcers mas malaki kaysa sa 2 cm ang lapad at maramihang mga ulcers ay din suggestive. Maaaring ipakita din ng endoscopy na ang gastro-oesophageal reflux ay nagdulot ng mas mababang oesophageal stenosis o Barrett's esophagus.

Pagsisiyasat

Ang pagsusuri ng serum ng biochemical para sa mataas na gastrin, na sinundan ng radiological o nuclear na lokalisasyon ng pangunahing sugat, ay kinakailangan para sa pagtatatag ng diagnosis.[1]

Ang hypergastrinaemia ay tinukoy bilang pag-aayuno ng serum gastrin concentration> 100 pg / ml at madalas na makikita sa mga klinikal na kondisyon maliban sa ZES - halimbawa, proton pump inhibitor (PPI) o H2-receptor antagonist therapy, post-vagotomy, pagkabigo ng bato at talamak na atrophic gastritis.[6]

  • Maaaring ipakita ng FBC ang katibayan ng anemia sa kakulangan ng iron dahil sa pagdurugo.
  • Ang Ferritin ay maaaring mababa sa di-anemikong kakulangan sa bakal.
  • Bilang parathyroid hyperplasia ay isang pangkaraniwang katangian ng MEN1, ang kaltsyum ay maaaring mataas.
  • Ang klinikal na hinala ng duodenal ulser ay dapat humantong sa pagsubok para sa H. pylori. Kung ito ay negatibo, maaaring ituro ang sindrom, bagama't maraming mas karaniwang mga sanhi ng H. pylori-negative dyspepsia. Kung ito ay positibo ngunit ang pag-aalis ay hindi makapagpagaling sa sakit, maaaring ito rin ay nagpapahiwatig ngunit ang iba pang mga karaniwang kondisyon, tulad ng sakit na gastro-oesophageal reflux, ay dapat isaalang-alang.
  • Maaaring ipakita ng endoscopy ang parehong o ukol sa lason at duodenal ulceration kasama ang hypertrophied gastric folds. Ang huling natagpuan sa 94% ng isang malaking serye. Ang isang mas distal ulser, o isang malaking ulser o maraming mga ulcers, ay nabanggit sa itaas.
  • Kung ang ZES ay nakumpirma, mahalaga na isaalang-alang ang MEN1, at dapat suriin ang mga antas ng kaltsyum, parathormone at prolactin.

Kung ang pag-diagnose ay pinaghihinalaang, kailangan ng mas tiyak na mga pagsubok - ang sumusunod ay isang algorithm mula sa Liverpool:[6]

  • Suriin ang pag-aayuno sa antas ng gastrin - mga antas> 1000 pg / ml na may acidic gastric juice (pH <2) iminumungkahi ang ZES at ang pasyente ay dapat sumailalim sa lokalisasyon ng tumor at karagdagang pagsubok upang mamuno ang MEN1.[6]
  • Mas madalas bagaman, ang mga antas ng pagitan ng 100-1000 pg / ml ay nakatagpo.[6] Sa kasong ito maaaring makatulong sa pagsubok sa hindi bababa sa tatlong magkakaibang araw. Ang mas mataas na antas ng gastrin, mas masahol pa ang pagbabala sa mga kaso ng sporadic ngunit hindi sa MEN1, kung saan ang pagbabala ay mas mahusay kaysa sa mga kaso ng kalat-kalat.
  • Kung ang antas ng gastrin ay <1000 pg / ml, ang pasyente ay dapat magpatuloy upang magkaroon ng provocation tests upang matukoy kung malamang ZES - halimbawa, ang secretin test (first-line) at kaltsyum test (kung secretin test negative), na parehong tinalakay sa ibaba.
  • Kung ang gastric acid pH ay> 2 na may nakataas na antas ng gastrin at ang pasyente ay nasa mga drug-suppressing na gamot pagkatapos ay ihinto ang paggamot at suriin muli isang linggo mamaya.[6] Kung ang mataas na antas ng gastrin ay nakataas pa, pagkatapos ay suriin ang lalamunan ng pH at magpasiya kung ano pa ang kinakailangan kung ang mga pagsusulit ay kailangan. Kung ang PH ay> 2 at ang pasyente ay hindi kumukuha ng anumang mga suppressant ng acid, kinakailangan ang isang biro sa o ukol sa sikmura; kung nagpapakita ito ng pagkasayang, pagkatapos ay maaaring ipahiwatig ang karagdagang mga pagsubok, tulad ng mga autoantibodies, antas ng B12 at H. pylori.

Imaging

Mayroong isang bilang ng mga potensyal na pamamaraan ng imaging. Kinakailangan ang pag-aaral ng tumor sa pag-aaral sa lahat ng mga pasyente na may biochemically nakumpirma na ZES. Ang unang naunang gastrointestinal endoscopy na may maingat na pagsusuri ng duodenum ay inirerekumenda, sinusundan ng CT o ng MRI at somatostatin receptor scintigraphy (SRS).[3]

  • Ang CT scan ay maaaring gamitin upang mahanap ang pangunahing tumor at upang makita ang metastases. Makakakita lamang ito ng humigit-kumulang sa kalahati ng mga pangunahing tumor, at ang mga maliliit na 1 cm diameter o mas mababa ay madalas na napalampas.
  • Ang mga pag-scan ng MRI at ultrasound ay hindi kasinghalaga ng CT scan.
  • Sensitibo ang SRS para sa pagtuklas ng parehong mga pangunahing at metastatic lesyon.[7] Ito ay maaaring sinamahan ng endoscopic ultrasonography (EUS).
  • Ginagamit ang EUS para sa paghahanap ng gastrinomas. Maraming mga tumor ang nasa ulo ng pancreas. Ang pagkakita ng pancreatic tumor ay napakahusay ngunit hindi gaanong maaasahan sa labas ng pancreas.

Pagsubok ng Provocation[6]

Secretin ang mga pagsusulit sa pagpapasigla

  • Ang secretin ay karaniwang stimulated sa pamamagitan ng pagkain sa tiyan, na humahantong sa pagpapalabas ng may tubig-kaya na likido mula sa pancreas na neutralises gastric acid. Ito ay humahantong sa parehong pagsugpo ng karagdagang secretin release at pagtunaw ng antral gastrin, ngunit may nadagdagan gastrin release mula sa gastrinoma cells.
  • Ang secretin ay ibinibigay (IV) at dugo na nakolekta para sa mga antas ng gastrin sa 0, 2, 5, 10, 15 at 20 minuto.
  • Ang isang positibong pagsusuri ay kapag ang serum na konsentrasyon ay lumalaki sa pamamagitan ng> 200 pg / ml 15 minuto matapos ang dosis ay ibinibigay.
  • Ito ay naiulat na may sensitivity ng 94% at pagtitiyak ng 100%.

Kaltsyum stimulation test

  • Ang kalsium ay nagdudulot din ng pagpapalabas ng gastrin na nakaimbak sa mga selula ng gastrinoma.
  • 10% kaltsyum gluconate (dosis ng 5 mg / kg timbang ng katawan) ay binibigyan ng IV sa loob ng tatlong oras at ang mga antas ng gastrin ay tinukoy sa 0, 30, 60, 90, 120, 150 at 180 minuto.
  • Ang isang pagsubok ay positibo kapag tumataas ang gastrin> 395 pg / ml mula sa baseline.
  • Ang sensitivity ay mahinang ngunit ang pagiging totoo ay mahusay.
  • Ang pagsubok na ito ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa mga pasyente na may malakas na kasaysayan na nagpapahiwatig ng ZES ngunit negatibong sekretong pagsubok.

Iba't ibang diagnosis

Kung ang ZES ay nakumpirma, ang iba pang mga tampok ng MEN1 ay dapat na hinanap, kabilang ang isang kasaysayan ng pamilya.

Ito ay isang kakaibang kondisyon ngunit kailangang may kamalayan dito. Sundin ang National Institute for Health and Care Excellence (NICE) na mga alituntunin sa pamamahala ng di-expepsia.[8]

Pamamahala

Kasama sa pamamahala ang medikal na panunupil ng produksyon ng o ukol sa sinag ng asukal at pag-opera ng kirurhiko ng pangunahing tumor para sa pag-iwas sa mga mapagpahamak na pagbabagong-anyo at mga komplikasyon ng metastasis.[1]

Sa mga pasyente na may metastases sa atay, dapat isaalang-alang ang pag-opera kung ang lahat ng nakikilalang tumor ay maaaring ligtas na maalis.[9]Ang operasyon ng atay ay ang pinakamahusay na paggamot para sa endastrin atay metastases, ngunit madalas itong imposible dahil sa sakit na nagkalat. Ang sistema ng chemotherapy ay hindi epektibo. Maaaring isaalang-alang ang hepatikong arterial embolasyon at chemoembolasyon.[10]

Paggamot ng gamot

  • Ang mga oral na PPI ay magiging epektibo sa pagpapanatili ng acid secretion sa isang katanggap-tanggap na antas ngunit ang isang mas mataas na dosis kaysa karaniwan, tulad ng omeprazole 40 mg araw-araw, ay kinakailangan.
  • Oral doses ng histamine H2 Ang mga antagonist sa receptor (hal., ranitidine) ay maaari ding maging epektibo, ngunit mataas, madalas na dosing ang kinakailangan.[3]
  • Medikal na therapy na may PPIs halos eliminated ang kailangan para sa acid-pagbabawas ng kirurhiko pamamaraan.[1]
  • Ang chemotherapy ay maaaring sinubukan para sa metastatic disease.[4]

Kirurhiko paggamot

  • Dahil sa epektibo ng PPIs, ang kabuuang o bahagyang gastrectomy ay hindi na ipinahiwatig.
  • Para sa sporadic gastrinomas, pagtitistis, kabilang ang kumpletong pagputol ng pangunahing at kasangkot lymph nodes, ay ang tanging nakakagamot paggamot.[3]
  • Ang laparoscopic resection ng gastrinomas ay kontrobersyal at hindi pangkaraniwang inirerekomenda.[3]
  • Ang mga pasyenteng may sporadic ZES na walang metastasis ay dapat magkaroon ng surgical resection ng tumor, dahil nababawasan nito ang panganib ng metastases sa atay.[11]
  • Ang operasyon sa MEN1 ay higit na kontrobersiyal, dahil ito ay bihirang nakakamit ng lunas ngunit maaaring mabawasan ang panganib ng metastasis. Inirerekomenda para sa mga tumor sa 2.5 cm.
  • Ang isang solong metastasis sa atay ay maaaring panatiliin.

Ang pagsubaybay sa pasyente ay nagsasangkot ng pagsukat ng antas ng gastrin, na may imaging kung natukoy ang isang elevation ng mga antas ng gastrin. Ang muling pag-excision ng pabalik-balik o resection ng metastatic disease ay kontrobersyal ngunit agresibo excision ay karaniwang isinasaalang-alang kung magagawa.[1]

Mga komplikasyon

  • Ang mga komplikasyon ng ulceration ay kinabibilangan ng gastrointestinal dumudugo at pagbubutas.
  • Ang acid reflux ay maaaring maging sanhi ng oesophagitis at oesophageal stricture.
  • Ang mga mataas na antas ng acid ay maaaring mag-activate ng pancreatic enzymes at makahahadlang na mga bituka ng bile upang malabsorption ang nangyayari.
  • Ang pagkontrol ng acid secretion ay naglilimita sa mga komplikasyon.
  • Metastases: humigit-kumulang 30-40% ng gastrinomas ay nauugnay sa mga metastases sa atay. Sa pagsusuri, 5-10% ng duodenal gastrinomas at 20-25% ng pancreatic gastrinomas ay nauugnay sa metastases sa atay.[3]

Nag-aral na ang malawakang paggamit ng mga PPI ay maaaring antalahin ang diagnosis ng ZES upang ang pagtatanghal ay mamaya at mas advanced.[12]

Pagbabala

  • Kabilang sa mga mahinang prognostic factors ang:[3]
    • Advanced na uri ng tumor, node at metastasis (TNM); metastases sa atay, metastases ng lymph node, metastases ng buto.
    • Kakulangan ng kontrol ng hypersecretion ng o ukol sa asukal.
    • Babae kasarian.
    • Wala ng MEN1.
    • Maikling kasaysayan ng sakit mula sa simula hanggang diagnosis.
    • Markedly nadagdagan ang pag-aayuno antas ng pag-aayuno.
    • Ang pagkakaroon ng isang malaking pangunahing tumor; pancreatic pangunahing gastrinoma.
    • Pag-unlad ng ectopic Cushing's syndrome.
    • Ang mga histological feature, kabilang ang angioinvasion, perineural invasion, mahinang pagkita.
  • Ang Ectopic Cushing's syndrome ay bumubuo sa 5-15% ng mga pasyente na may mga advanced na metastatic disease at may napakahirap na prognosis.
  • Karamihan sa mga pasyente na may ZES ay may lifelong hypergastrinaemia at nangangailangan ng patuloy na paggamot ng PPI.[13]

Pag-iwas

Kung diagnosed ang MEN1, inirerekomenda ang genetic counseling at genetic testing ng mga miyembro ng pamilya.

Napansin mo ba ang impormasyong ito na kapaki-pakinabang? oo hindi

Salamat po, nagpadala lang kami ng isang survey na email upang kumpirmahin ang iyong mga kagustuhan.

Ang karagdagang pagbabasa at sanggunian

  • Frankel TL, Gauger PG; Imahe ng buwan. Wermer syndrome at Zollinger-Ellison syndrome. Arch Surg. 2009 Apr144 (4): 377-8.

  1. Epelboym I, Mazeh H; Zollinger-ellison syndrome: mga klasikal na pagsasaalang-alang at mga kasalukuyang kontrobersya. Oncologist. 201419 (1): 44-50.doi: 10.1634 / theoncologist.2013-0369. Epub 2013 Disyembre 6.

  2. Ito T, Igarashi H, Jensen RT; Therapy ng metastatic pancreatic neuroendocrine tumor (pNETs): kamakailang mga pananaw at paglago. J Gastroenterol. 2012 Sep47 (9): 941-60. doi: 10.1007 / s00535-012-0642-8. Epub 2012 Agosto 11.

  3. Jensen RT, Cadiot G, Brandi ML, et al; ENETS Mga Alituntunin ng Pinag-uusapan para sa pamamahala ng mga pasyente na may pagtunaw neuroendocrine neoplasms: functional na pancreatic endocrine tumor syndromes. Neuroendocrinology. 201295 (2): 98-119. doi: 10.1159 / 000335591. Epub 2012 Peb. 15.

  4. Ito T, Igarashi H, Uehara H, et al; Pharmacotherapy ng Zollinger-Ellison syndrome. Expert Opin Pharmacother. 2013 Peb 14 (3): 307-21. doi: 10.1517 / 14656566.2013.767332. Epub 2013 Jan 30.

  5. Ito T, Igarashi H, Jensen RT; Pancreatic neuroendocrine tumor: clinical features, diagnosis at medikal na paggamot: advances. Pinakamahusay na Resact Res Clin Gastroenterol. 2012 Disyembre 26 (6): 737-53. doi: 10.1016 / j.bpg.2012.12.003.

  6. Murugesan SV, Varro A, Pritchard DM; Repasuhin ang artikulo: Mga estratehiya upang matukoy kung ang hypergastrinaemia ay dahil sa Therapeutic Aliment Pharmacol. 2009 Mayo 1529 (10): 1055-68. Epub 2009 Peb. 18.

  7. Jensen RT; Gastrinomas: paglago sa diagnosis at pamamahala. Neuroendocrinology. 200480 Suppl 1: 23-7.

  8. Hindi pagkatunaw ng pagkain: Pamamahala ng dyspepsia sa mga nasa hustong gulang sa pangunahing pangangalaga; NICE Clinical Guideline (2004)

  9. Krampitz GW, Norton JA; Kasalukuyang pamamahala ng Zollinger-Ellison syndrome. Adv Surg. 201347: 59-79.

  10. Maire F, Lombard-Bohas C, O'Toole D, et al; Hepatic arterial embolization laban sa chemoembolization sa paggamot ng metastases sa atay mula sa mahusay na pagkakaiba-iba ng midgut endocrine tumor: isang prospective na randomized study. Neuroendocrinology. 201296 (4): 294-300. doi: 10.1159 / 000336941. Epub 2012 Abril 11.

  11. Norton JA, Fraker DL, Alexander HR, et al; Ang operasyon ay nagdaragdag ng kaligtasan sa mga pasyente na may gastrinoma. Ann Surg. 2006 Sep244 (3): 410-9.

  12. Ellison EC, Sparks J; Zollinger-Ellison syndrome sa panahon ng epektibong pagsugpo ng acid: hindi namin nalalaman ang mga tumor? Am J Surg. 2003 Sep186 (3): 245-8.

  13. Jensen RT; Mga resulta ng pangmatagalang proton pump blockade: pananaw mula sa pag-aaral ng mga pasyente na may gastrinomas. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006 Jan98 (1): 4-19.

Granuloma Annulare

Gaano kadalas ang mga karamdaman sa pagkain ng lalaki?